Der Grammy-gekrönte Blues-Musiker war besonders für seine Auftritte mit der Mundharmonika bekannt. Es hiess über den Grammy-Gewinner: «Er konnte mit der reinen Kraft seines Spiels buchstäblich die Stimmungen aus seiner Harmonika ziehen».
James Cotton wuchs unter ärmlichen Bedingungen auf einer Baumwoll-Plantage im Südstaat Mississippi auf. Mit neun Jahren wurde er zum Waisen. Bevor seine Mutter verstarb, schenkte sie ihm eine Mundharmonika. Er fing an Geräusche nachzuahmen und entdeckte sein Talent und die Faszination für die Musik.
Cotton ist mit der Band von Muddy Waters berühmt geworden und später spielte er mit Janis Joplin, Grateful Dead und arbeitete mit Led Zeppelin zusammen.